Un equipo de investigación del área de Cáncer del CIBER (CIBERONC) en el Hospital de Salamanca es Complejo Asistencial Universitario de Salamanca-Instituto de Investigación Biomédica de Salamanca (IBSAL) y el Centro de Investigación del Cáncer (USAL- CSIC), liderado por la hematóloga Norma C. Gutiérrez ha identificado alteraciones en la regulación de las modificaciones postraduccionales de la proteína p53 que pueden ayudar a predecir la evolución clínica de los paciente con mieloma múltiple, uno de los cánceres de la sangre más frecuentes. Los resultados, publicados en la revista Blood Cancer Journal, demuestran que determinadas modificaciones postraduccionales de la proteína p53 aportan información pronóstica independientemente de las alteraciones del gen TP53, considerado uno de los principales marcadores de mal pronóstico en esta enfermedad.
La proteína p53 desempeña un papel esencial en la protección de las células frente al daño en el ADN y en la prevención del desarrollo tumoral. Aunque las alteraciones del gen TP53 pueden impedir que esta proteína ejerza correctamente su función, su actividad también puede verse afectada por modificaciones postraduccionales, pequeños cambios químicos que regulan su estabilidad y su capacidad para responder al daño celular.
En este estudio, el equipo de investigación analizó muestras obtenidas en el momento del diagnósticode 127 pacientes con mieloma múltiple, tratados según el protocolo GEM2012 del Grupo Español de Mieloma. Mediante una técnica de alta sensibilidad, denominada nanoinmunoensayo capilar, cuantificaron cuatro modificaciones postraduccionales de la proteína p53, tres fosforilaciones y una acetilación, implicadas en la regulación de su actividad.
"Los resultados revelaron una gran variabilidad entre los pacientes. Además, aquellos con inactivación bialélica del gen TP53 presentaban niveles significativamente más bajos de algunas de estas modificaciones" explica Elizabeta A. Rojas, primera firmante del estudio e investigadora CIBERONC en CIC/ IBSAL. Asimismo, una menor fosforilación de p53 se asoció con un mayor riesgo de progresión de la enfermedad.
El trabajo colaborativo, con participación de varios grupos del CIBERONC, también analizó otros componentes de la respuesta al daño en el ADN, como el marcador γH2AX, la quinasa Chk2 y las fosfatasas PP1A y PP2A-C. La alteración de estas proteínas sugiere que los mecanismos que regulan el estado de fosforilación de p53 pueden estar comprometidos en algunos pacientes, contribuyendo a la pérdida de su función, incluso en ausencia de alteraciones genéticas en TP53.
"Se trata del primer estudio que analiza de forma sistemática las modificaciones postraduccionales de la proteína p53 en una amplia cohorte de pacientes con mieloma múltiple. Los hallazgos ponen de manifiesto que la regulación de p53 desempeña un papel relevante en la evolución clínica de la enfermedad y sugieren que la evaluación de estas modificaciones podría complementar el análisis genético de TP53 para mejorar la estratificación pronóstica de los pacientes" concluye el equipo de investigación.
El estudio ha recibido financiación pública del Instituto de Salud Carlos III (PI23/00319) y de la Gerencia Regional de Salud de Castilla y León (GRS3044/A1/2024). Asimismo, Elizabeta A. Rojas ha contado con el apoyo de la Fundación Española de Hematología y Hemoterapia (FEHH), en el marco de la convocatoria 2024 de las Ayudas a la Investigación de la FEHH.
Referencia del artículo:
Rojas EA, Cristóbal-Vargas S, Becerro-Recio D, De Ramón C, Cuadrado M, Isidro I, Misiewicz-Krzeminska I, Martínez-López J, Oriol A, Rosiñol L, Lahuerta JJ, San Miguel JF, Mateos MV, Corchete LA, Gutiérrez NC. Study of post-translational modifications of p53 in multiple myeloma. Blood Cancer J.2026 Jul 17. doi: 10.1038/s41408-026-01568-x. Epub ahead of print. PMID: 42469225.
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