Validación de nuevas dianas terapeuticas y nuevos biomarcadores en enfermedad de Parkinson

Investigador Principal Institución

Jose Luis Labandeira García

Universidad de Santiago de Compostela

Antonio Cuadrado Pastor

Universidad Autónoma de Madrid

José Luis Lanciego Pérez

Centro de Investigación Médica Aplicada, Univ. Navarra, Pamplona

Jaime Kulisevsky Bojarski

Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Barcelona


Resumen:
El desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas que puedan paliar el crecimiento exponencial de enfermedades neurodegenerativas como la enfermedad de Parkinson (EP) constituye un reto científico, sanitario y social de primer orden. Son necesarias nuevas estrategias que nos lleven más allá del actual tratamiento sintomático. Lamentablemente todas las estrategias neuroprotectoras han fracasado. Además, la ausencia de terapias efectivas frente al deterioro cognitivo, que acompaña la evolución de la enfermedad en mayor o menor grado, es especialmente preocupante. Este desafío se acometerá en este proyecto desde un punto de vista multidisciplinar y aportando estrategias novedosas frente a varios factores que pudieron llevar al fracaso a estudios anteriores: a) Se introduce un novedoso modelo de EP inducida por α-sinucleina en ratón y primates. b) En contraposición a estudios previos basados en la mera administración de antioxidantes, se ensayaran dos dianas terapéuticas novedosas enfocadas a mecanismos principales y comunes del metabolismo oxidoreductor y la neuroinflamación: inhibición de la vía pro-inflamatoria angiotensina-NADPH-oxidasa-Rho-kinasa y refuerzo farmacológico de la activación del factor de transcripción Nrf2 como regulador principal de la defensa antioxidante. c) Se correlacionarán las alteraciones observadas en los modelos preclínicos murino y de primate con los hallazgos en tejido cerebral postmortem de pacientes con EP. d) Se valoraran Advanced Glycation End products (AGEs) en plasma de pacientes y controles como posibles biomarcadores predictivos de deterioro cognitivo en EP. Se correlacionarán niveles plasmáticos de AGEs y deterioro cognitivo en primates parkinsonizados. Se valoran en los modelos animales, en ratones y primates, los efectos de las terapias aquí propuestas sobre niveles plasmáticos de AGEs.

 

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