Perfil del Grupo

Grupo Joan Comella

Institut de neurociencias.

VHIR – Vall Hebron Institut de Recerca
Passeig Vall d’Hebron 119-129
08035 Barcelona

Teléfono: 93 489 3807
Web: http://www.vhir.org
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Personal

Joan Xavier Comella Carnicé. Investigador Principal
Víctor Yuste Mateos. Investigador postdoctoral
Joaquín López Soriano. Investigador postdoctoral
Maria José Pérez Garcia. Investigador postdoctoral
Koen Galenkamp. Investigador postdoctoral
Isabel Calleja Yagüe. Estudiante predoctoral
Elena Coccia. Estudiante predoctoral

 

Descripción de actividad científica

El principal interés de nuestro grupo es caracterizar los mecanismos que regulan la muerte neuronal inducida por receptores de muerte y la relevancia de los antagonistas intracelulares de estos receptores. Entre estos, nos interesan especialmente aquellos que son específicos de sistema nervioso, como FAIM-L y Lifeguard. Nuestro principal objetivo sería la caracterización molecular de estas proteínas, su implicación en los procesos de diferenciación y fisiología neuronales, y su papel en diferentes patologías, fundamentalmente enfermedades neurodegenerativas. Además, estamos caracterizando partners moleculares de estas moléculas que expliquen su mecanismo de acción. El conocimiento de las bases moleculares de la acción de estos antagonistas de muerte y la activación de vías de supervivencia podrían ser relevantes para entender la etiología y abrir nuevas vías terapéuticas para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas.

Hemos caracterizado, en colaboración con grupos de CIBERNED, el papel de FAIM-L en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer, tanto en modelos animales (APP/PS1) como en muestras de pacientes. Los niveles de FAIM-L están regulados a la baja con la progresión de la enfermedad en neuronas, principalmente de hipocampo y corteza entorrinal, y el beta-amiloide reduce los niveles de FAIM-L en neuronas in vitro. El TNF es capaz de proteger de la muerte inducida por beta-amiloide solo si las neuronas presentan niveles suficientes de FAIM-L. Por tanto, los niveles de FAIM-L podrían determinar el destino de una neurona en un proceso neuroinflamatorio (Carriba et al., 2015).

En modelos de líneas celulares de neuroblastoma se han estudiado los efectos conjuntos de TNF y FasL sobre la muerte celular. Ambos ligandos producen un efecto sinérgico en la inducción de muerte celular en algunas líneas, y la pre-incubación con TNF es necesaria para observar el efecto, al regular al alza los niveles del receptor Fas (mRNA y exposición del receptor en membrana). Este efecto transcripcional del TNF está mediado por la vía NFkB. Además, el TNF incrementa la muerte y activación de caspasa-8 inducidas por cisplatino y etopósido, dos drogas usadas en el tratamiento de neuroblastomas, y este efecto se explica por la inducción de Fas. Existe no obstante una heterogeneidad entre las líneas de neuroblastoma analizadas, con unas sensibles a la acción de TNF y otras resistentes, lo que parece correlacionar con los niveles endógenos de caspasa-8 y Fas (Galenkamp et al., 2015).

Nuestras principales líneas de investigación actuales son:

1) Estudiar la función de FAIM-L en modelos in vitro e in vivo de la enfermedad de Alzheimer, y su relación con TNF (su dualidad como molécula pro-apoptótica y a la vez promotora de supervivencia) y sus vías de señalización, particularmente NFkB.

2) Caracterizar partners funcionales de FAIM-L, particularmente XIAP y Siva-1, y sus implicaciones en la fisiología neuronal (plasticidad neuronal) y en enfermedades neurodegenerativas (apoptosis neuronal, degeneración sináptica).

3) Estudiar el promotor de faim y las diferencias funcionales entre las diversas isoformas de FAIM, incluyendo la caracterización de dos nuevas isoformas, una específica de neuronas.

 

Publicaciones destacadas

  • Bosch C, Masachs N, Expósito-Alonso D, Martinez A, Teixeira CM, Fernaud I, Pujadas L, Ulloa F, Comella JX, de Felipe J, Merchán-Pérez A, Soriano E. Reelin regulates the maturation of dendritic spines, synaptogenesis and glial ensheathment of newborn granule cells. Cer. Cor., 2016, 26: 42-82-98.
  • Martínez-Mármol R, Barneda-Zahonero B, Soto D, Andrés RM, Coccia E, Gasull X, Planells-Ferrer L, Moubarak RS, Soriano E, Comella JX. FAIM-L regulation of XIAP degradation modulates synaptic long-term depression and axon degeneration. Sci. Rep. 2016 Oct 21;6:35775. doi: 10.1038/srep35775.
  • Urresti J, Ruiz-Meana M, Coccia E, Arévalo JC, Castellano J, Fernández-Sanz C, Galenkamp KM, Planells-Ferrer L, Moubarak RS, Llecha-Cano N, Reix S, García-Dorado D, Barneda-Zahonero B, Comella JX. Lifeguard inhibits Fas ligand-mediated endoplasmic reticulum-calcium release mandatory for apoptosis in type II apoptotic cells. J Biol Chem. 2016, 291(3):1221-34.
  • Galenkamp KMO, Carriba P, Urresti J, Planells-Ferrer L, Coccia E, Lopez-Soriano J, Barneda-Zahonero B, Moubarak RS, Segura MF, Comella JX. TNFalpha sensitizes neuroblastoma cells to FasL-, cisplatin- and etoposide-induced cell death by NF-kappaB-mediated expression of Fas. Mol. Cancer 2015, 14:62
  • Moreno-Grau S, Barneda B, Carriba P, Marín J, Sotolongo-Grau O, Hernández I, Rosende-Roca M, Mauleón A, Vargas L, Espinosa A, Alegret M, Rodriguez O, Ortega G, Fernández MV, López-Arrieta J, Tárraga L, Boada M, Antúnez C, López J, Ruiz A, Comella JX. Evaluation of candidate genes related to neuronal apoptosis in Late Onset Alzheimer's disease. J Alzh Dis 2015, 45(2):621-9.
  • Carriba P, Jimenez S, Navarro V, Moreno-Gonzalez I, Barneda-Zahonero B, Moubarak RS, Lopez-Soriano J, Gutiérrez A, Vitorica J, Comella JX. Amyloid beta reduces the expression of neuronal FAIM-L, thereby shifting the inflammatory response mediated by TNFα from neuronal protection to death. Cell Death Dis 2015 6:e1639.
  • Planells-Ferrer L, Urresti J, Soriano A, Reix S, Murphy DM, Ferreres JC, Borras F, Gallego S, Stallings RL, Moubarak RS, Segura MF, Comella JX. MYCN repression of Lifeguard/FAIM2 enhances neuroblastoma aggressiveness. Cell Death Dis. 2014, 5:e1401.            
  • Moubarak RS, Planells-Ferrer L, Urresti J, Reix S, Segura MF, Carriba P, Marqués-Fernández F, Sole C, Llecha-Cano N, Lopez-Soriano J, Sanchis D, Yuste VJ, Comella JX. FAIM-L is an IAP-Binding protein that inhibits XIAP ubiquitinylation and protects from Fas-induced apoptosis. J. Neurosci. 2013, 33(49):19262-75.

 

Website

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