Programa 2

Programa 2: Enfermedad de Parkinson, corea de Huntington y otros trastornos del movimiento

El Programa 2 de CIBERNED aglutina grupos de investigación básica y clínica con un carácter fundamentalmente translacional que aúnan esfuerzos en el estudio de enfermedades neurodegenerativas de etiología diversa pero que cursan con importantes problemas en la movilidad del paciente. En este grupo de enfermedades se situan, por orden de prevalencia la Enfermedad de Parkinson, el corea de Huntington y distintos tipos de ataxias entre otros trastornos del movimiento.

Línea 1: Enfermedad de Parkinson

La Enfermedad de Parkinson (EP) afecta en España a 70,000 personas y se caracteriza principalmente por la pérdida neuronal y formación de cuerpos y neuritas de Lewy en la sustancia negra y la consecuente pérdida de dopamina (DA) estriatal. Sin embargo, es bien conocido en la actualidad que la EP es un proceso neurodegenerativo multisistémico, en la que a medida que el proceso neurodegerativo evoluciona, se afectan numerosas regiones del sistema nervioso y existe déficit de varios sistemas de neurotrasmisión y neuromodulación.

Prevenir y corregir el déficit de DA continúan siendo objetivos importantes, pero no pueden considerarse en la actualidad el máximo reto de la EP. Dentro de este área se considera de fundamental importancia progresar en definir:
a) aspectos claves relacionados con la etiopatogenia de la EP,
b) mecanismos fisiopatológicos relacionados con su inicio y progresión,
c) el desarrollo de tratamientos sintomáticos y sobretodo neuroprotectores o curativos.
De esta manera, se busca conseguir una verdadera investigación de carácter traslacional, que tenga a la enfermedad y al paciente como principales objetivos.

Los principales temas de investigación de esta línea son:

• Deterioro cognitivo y problemas no motores de la EP
• Marcadores biológicos de la enfermedad de Parkinson
• Problemas relacionados con el tratamiento sintomático: Disquinesias.
• Nuevas dianas y estrategias terapeúticas en la enfermedad de Parkinson.
• Circuitos y fisiopatologia de los ganglios basales.
• Estrés neuronal, protección celular y muerte en la enfermedad de Parkinson.
• Neurogénesis y terapia celular en la enfermedad de Parkinson.
• Biomarcadores tempranos de la enfermedad de Parkinson.

Línea 2: Enfermedad de Huntington y las ataxias

Este programa también se aborda a investigar otras enfermedades neurodegenerativas comprendidas por la enfermedad de Huntington (EH) y las ataxias. La EH tiene una mucho menor prevalencia (unos 4,500 pacientes en España) y se caracteriza por la pérdida inicial de interneuronas espinosas del cuerpo estriado.

Es una patología neurodegenerativa autosómica dominante con penetrancia completa producida por una expansión de poliglutaminas en la porción amino terminal de la huntingtina. La EH carece de tratamiento y conduce a la muerte en unos 10 a 20 años según el número de poliglutaminas, la edad de inicio, algunos factores ambientales desconocidos y la modulación de algunos genes, algunos localizados aunque desconocidos. La EH tiene una prevalencia de 10 casos/100.000 habitantes, lo que implica 4.500 pacientes en España y unos 50.000 en la Unión Europea.

Su costo sociosanitario es grande tanto por la importancia de los déficits motores y cognitivos y por la gravedad de problemas de las alteraciones conductuales que presentan los pacientes.

Existe un gran número de intentos de neuroprotección con fármacos que modifican los supuestos mecanismos patogénicos o que se utilizan en otras enfermedades neurodegenerativas. Estos fármacos incluyen inhibidores de la excitación neuronal, coenzimas de la cadena respiratoria, vitaminas, antioxidantes, coadyuvantes en la producción de energía, etc. Algunos de estos productos ofrecen resultados esperanzadores en modelos experimentales de la enfermedad que, desgraciadamente, no se confirman después en la clínica.

• Identificación de las bases moleculares y celulares de la enfermedad de Huntington.
• Estudios experimentales en modelos animales de la enfermedad de Huntington.
• Clínica, genética y neuropatología de la enfermedad de Huntington.

El programa 2 está coordinado por los Doctores: Justo García de Yébenes Prous (Hospital Ramón y Cajal , Madrid), José J. Lucas Lozano (Centro de Biología Molecular, CSIC, Madrid) y Eduardo Tolosa Sarró (Hospital Clínico, Barcelona).